批評者認為，門羅主義具有孤立的內涵，且表面上希望歐洲列強不要壓迫中南美剛崛起的的國家，實際上卻是讓美國得以在美洲行使霸權，許多拉丁美洲國家因而對「門羅主義」深感憤怒。
古巴強人卡斯楚 公然挑戰「門羅主義」
革命傳奇菲德爾·卡斯楚（Fidel Castro）是拉美反門羅主義的代表，他在1959年推翻美國支持的巴蒂斯塔（Rubén Fulgencio Batista y Zaldívar）政權，與蘇聯合作，公然挑戰歐洲不得干預美洲事務的原則，宣告其他勢力要進入美洲也並非不可能，對美國來說無疑是一大羞辱。此外，卡斯楚將「古巴革命經驗」散播至整個拉丁美洲，即使在蘇聯垮台後他仍繼續傳承革命精神，鼓勵了拉美各國的左翼人士。不僅如此，還將革命火種散播到非洲。
川普與門羅主義
川普（Donald Trump）提出的「美國優先」（America First）口號，但具體外交政策還不清楚，有學者及媒體分析，他可能和門羅一樣將美國孤立於世界之外，對歐洲和亞洲事務興趣缺缺，將重點擺在美國內政。不過，前美國總統小布希（George W. Bush）幕僚席森（Marc Thiessen）投書《華盛頓郵報》指出，川普一方面批評美國為歐亞友邦負擔過多的軍事開支，卻又說要和敘利亞阿塞德（Bashar al-Assad）政權合作，共同打擊恐怖分子「換言之，他左手牽著孤立主義，右手又攬著國際主義」，因此川普是否會走上門羅的老路還有待觀察。
