在共和黨方面，德州聯邦參議員克魯茲（Ted Cruz）、肯塔基州聯邦參議員保羅（Rand Paul）已經宣布參選，兩人都屬於黨內右翼民粹「茶黨」（Tea Party）體系。但是共和黨最受矚目的人選還是老布希總統之子、小布希總統之弟、佛羅里達州前州長傑布．布希（Jeb Bush），他目前民調領先。2016年如果是由希拉蕊對決傑布．布希，將是一場政治王朝之戰（war of political dynasties）。
希拉蕊現年67歲，1947年10月26日生於芝加哥（也正是歐巴馬的第二故鄉與發跡之地），娘家姓「羅德翰」（Rodham），父親開紡織廠，母親家管，有兩個弟弟。希拉蕊從小就是模範生，學業、社團、運動都有優異表現，後來畢業於衛斯理學院（Wellesley College，蔣宋美齡的母校）和耶魯大學法學院，成為一位優秀的律師。希拉蕊出身共和黨家庭，年輕時也曾為共和黨人助選，後來轉向民主黨。
1971年，希拉蕊結識同樣是耶魯法學院畢業的比爾．柯林頓（Bill Clinton），隔年一起為民主黨總統候選人、自由派大將麥高文（George McGovern）助選，但麥高文敗於尼克森（Richard Nixon，連任）之手。1975年，兩人結婚；1980年，獨生女雀兒喜（Chelsea）出生。另一方面，希拉蕊盡心輔佐丈夫踏入故鄉阿肯色州政壇，一路從州長做到總統。
希拉蕊的第一夫人時期（1993年─2001年）有許多爭議，經常成為共和黨人攻擊的標靶，但她離開白宮之前（2000年）就順利當選紐約州聯邦參議員，離開之後政治生涯更是大放異彩，2006年輕鬆連任參議員，2009年出任國務卿，堪稱美國歷代第一夫人中的異數。
歐巴馬11日表示，他相信希拉蕊會成為一位「卓越的總統」。兩人在2008年黨內初選中一度反目成仇，但後來還是言歸於好。希拉蕊是歐巴馬的第一任國務卿。不過歐巴馬近2年的民調滿意度始終低於5成，對希拉蕊形成不小的壓力。
