新冠肺炎(武漢肺炎)威脅持續籠罩全球,中研院27日召開記者會,表示在院士翁啟惠及基因體研究中心團隊研究下,找出5種能抑制病毒活性的潛力藥物,包含全株薄荷及全株紫蘇萃取物,面對病毒的變異及迅速傳播,如果疫苗無法提供全面防護,須同時投入治療藥物開發,老藥新用則可加速進程,快速讓藥物上線應戰。
中央研究院27日舉行記者會宣布,翁啟惠及基因體研究中心主任洪上程等人所組成的研究團隊,透過病毒蛋白活性抑制、細胞及動物實驗驗證,從現有藥物及保健品,找出5種具有抑制新冠病毒活性效果的潛力藥物,論文並已於15日發表於《美國國家科學院院刊》(PNAS)。
具有相關潛力的藥物包括:抗瘧疾藥物美爾奎寧(Mefloquine)、抗愛滋病藥物奈非那韋(Nelfinavir)、中草藥靈芝多醣體RF3、全株薄荷及全株紫蘇之萃取物。
病毒變異快 翁啟惠:疫苗缺口可靠現有藥物應急
翁啟惠團隊分析「全球共享流感數據倡議組織(GISAID)」病毒基因資料庫,發現在病毒棘蛋白1273個氨基酸序列中,有超過1000個氨基酸會產生突變;翁啟惠指出,以目前趨勢看來,新冠肺炎可能將演變成隨時會爆發的傳染病,再加上快速變異特性,除了發展廣效型疫苗提供長遠保護外,從現有藥物、保健品篩選出有效的抗病毒藥物可以應急,補足疫苗無法涵蓋的範圍,用藥方式以在家口服、避免到醫院才是最佳策略。
洪上程表示,去年疫情開展初期,在院長廖俊智號召下建立抗疫平台,他和翁啟惠即整合、協調10多位研究人員,集結中研院基因體研究中心、化學所、台大藥學系等單位,迅速整合各方專長加以解析,展開藥物篩選和作用機制探討的任務。
洪上程解釋,研究首先收集市面上2855個被美國食藥局(FDA)核准使用的人類或動物用藥,同時也從傳統中草藥典籍中,挑選出近200種具有治療病毒感染療效的藥材,由詹家琮博士團隊於P3實驗室進行抗病毒感染的細胞實驗,初步篩選出具潛力的15個藥物,接著再以敘利亞倉鼠進行動物測試,以準確測定抑制病毒的效果。
「證實5種藥物能有效減少老鼠肺部病毒量」
洪上程說明,研究發現抗瘧疾藥物美爾奎寧、抗愛滋病藥物奈非那韋、靈芝多醣體RF3、全株薄荷及全株紫蘇之萃取物等5款現有藥物及保健品,具有抑制病毒活性效果,透過倉鼠動物實驗後,證實此5種藥物能有效減少老鼠肺部的病毒量。
洪上程解釋,研發抗病毒藥物的關鍵在於阻斷病毒複製過程,當病毒黏附到宿主細胞表面,藉由胞吞作用進入細胞後,會先脫膜,將自己分解,接著再進行轉錄/複製、蛋白水解、轉譯、轉譯後修飾,組合成新病毒,最後再透過胞吐作用,釋出複製後的新病毒。
洪上程說明,這一系列步驟都需要很多不同功能的病毒蛋白參與,如果能有效抑制其中1個或2個以上的病毒蛋白活性,譬如蛋白水解酶和RNA聚合酶等,將可阻斷病毒複製。
「共同目標是找到如克流感般的口服藥物」
台大藥學系教授梁碧惠指出,研究發現的這5種藥物,雖然在細胞及動物實驗中皆展現抗病毒活性的效果,但是各自攔截病毒的時間點和方式不盡相同,其確切機轉仍需進一步釐清,目前已知奈非那韋透過抑制蛋白酶活性,阻止病毒進行組裝複製。
研究團隊表示,本研究僅完成細胞和倉鼠測試,但尚未進行人體試驗,目前已先申請專利,未來若能有廠商技轉,針對此5種實驗結果表現良好的藥物,接續進行臨床實驗,調配出適切的配方,將有機會作為疫情大爆發、出現緊急狀態時的準備用藥,大家共同的目標就是期盼能尋找潛在的小分子藥物,為新藥研發提供更多可能性,最終找到如「克流感」般治療流感病毒的口服藥物。
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