裴洛西被她的政黨推選為眾議院議長，成為美國歷史上第一個擔當這一職務的女性。
四年後，民主黨失去了對國會下議院的控制權。
雖然遭受這一挫折，裴洛西還是在她自己的戰線上戰勝了好幾次挑戰，最終又在2018年再次以一個捲土重來的政黨領袖身份重奪議長的小錘。
議長的職責
眾議院議長是美國憲法當中有詳細描述的一個國會職位。它是總統職位的第二繼承人，僅排在副總統之後。
它在國會山的偌大辦公室反映了這一職務的重要性，那裏有自己的陽台，可以眺望華盛頓紀念碑。
眾議院的多數派政黨基本上是在立法程序上掌握著不受約束的控制權。
議長和她的副手以及委員會主席們決定著什麼法案會獲得考慮並進行表決。他們設定議程，決定辯論的規則。
如果一個議長能夠令她黨內的多數派議席保持一致，眾議院內立法的過程就能夠像一台調校精良的機器一樣流暢運轉。
從2009年至2011年，裴洛西的眾議院針對2008年經濟崩盤後的狀況實施了8400億美元的經濟刺激方案。
她還極力通過眾議院將平價醫療法案（Affordable Care Act）推動至總統辦公室，那是巴拉克・歐巴馬（Barack Obama）總統任期內的標誌性任務。
裴洛西的最重要時刻
在2018年回到眾議院議長的座位上時，她面對的是一個非常不一樣的狀況。
到這個時刻，她已然是共和黨人眼中用於發洩不滿的目標——在他們眼裏，裴洛西代表著那些推動大開支、激進改革的沿海精英。
在2018年中期選舉時，在職共和黨人大衛・布拉特（David Brat）在一次辯論中總共21次提及南茜・裴洛西和她的「自由派議程」。
這一舉動令他和他的政黨惹火燒身——民主黨人在眾議院取得一次歷史性的壓倒性勝利。
此時，裴洛西已經有總統川普和狡猾的參議院多數派領袖米奇・麥康奈爾（Mitch McConnell）這兩個大障礙。她的政黨在眾議院通過的任何法案，都無法再向前一步。
以流傳廣度來說，她最關鍵的時刻是她上任一個月後在川普發表國情咨文時所做出的帶有諷刺性的「#PelosiClap（裴洛西鼓掌）」。它至今仍然是一個流行的網路動圖。
最具爭議性的是，在同一天晚上，她在電視鏡頭面前狠批了川普的演說。被指缺乏尊重的她在之後為自己的舉動辯護，稱川普的講話是一次「扭曲真相的宣言（manifesto of mistruths）」。
與川普交鋒
裴洛西一開始並不願意第三次領導對一個美國總統的彈劾。
