在香港初期，倪匡在工廠當雜工，晚上在大專院校進修，後來投稿到當地報章《真報》和《工商日報》，之後獲《真報》聘用。他的第一篇小說是寫中共土地改革的故事，叫《活埋》，1957年底於《工商日報》發表。
《衛斯理》系列小說等，他還創作了許多電影劇本，其中最受歡迎的包括電影《獨臂刀》，它是香港史上首部衝破100萬港元票房的電影。他之後也有參與製作李小龍主演的電影《精武門》。
他在2012年獲得第31屆香港電影金像獎的終身成就獎，香港星光大道裝有他的手印和簽名，表揚他對電影工作的貢獻。
倪匡有數名兄弟姐妹，其中兄長倪亦方是共產黨黨員，曾獲「優秀共產黨員」稱號。著名作者亦舒是他的妹妹，但亦舒移居加拿大多年，兩人很長時間沒有聯絡。他也有兒子和女兒各一名。
他在1992年與妻子移居美國，聲言「共產黨不死光，他不會回來」，但最終在2007年與妻子回到香港。他透露自己回到香港，是因為妻子不習慣美國的生活，形容自己是「晚節不保」。
他又形容自己年輕時風流，曾經同時周旋於五至六名女子之間，喜歡欣賞美女，也愛搜集寫真集，尤其喜歡女星舒淇。但說只談過一次戀愛，對象就是他的妻子。對方近年患上腦退化症，他聲言會繼續愛護太太，相守到老。
評論時政：「反共才是愛國」
倪匡的反共立場鮮明，說自己逃離中國大陸後，再沒有回去。他透露香港主權移交前，曾經獲前新華社社長許家屯邀請到中國大陸游覽，他說可以組織一個稱為「反共作家回國考察團」的組織遊覽，之後就沒有下文。
倪匡曾多次公開評論香港時政，說自己不相信「一國兩制」，形容這個制度只是共產黨說了算，又稱「愛國必須反共，反共才是愛國」。
他去世後，不少香港網民轉發他1983年筆下小說《追龍》內的橋段，指東方將有一個大城市要毀滅，而毀滅一個大城市，「不必摧毀大城市的建築物，不必殺害大城市的任何一個居民，甚至在表面上看來，這個大城市和以前一樣，但只要令城市原來的優點消失，就可以令它毀滅死亡」。
倪匡生前接受香港媒體訪問時，承認書中的大城市就是香港，而消失的優點就是自由，他又形容言論自由是「一切自由之母」，又說逃到香港後自由自在，當時有數年這種生活已經滿足，最終能有60多年的自由生活是「撿回來的幸運」。
