賴清德於5月20日正式就職總統，他表示，將依據中華民國憲政體制，負起帶領國家前進的重責大任。對於全世界關注的兩岸政策，賴清德表示，民主自由是台灣不可退讓的堅持，和平是唯一選項，繁榮是長治久安的目標，新政府將秉持「四個堅持」，不卑不亢，維持現狀，希望中國正視中華民國存在的事實，尊重台灣人民的選擇，拿出誠意，和台灣民選合法的政府，在對等、尊嚴的原則下，以對話取代對抗，交流取代圍堵，進行合作。賴清德並強調，中華民國與中華人民共和國互不隸屬，每一個人，都要團結、愛護國家，「任何一個政黨，都要反併吞、護主權，不可為了政權犧牲國家主權」。
1999年李登輝擔任總統於接受《德國之聲》訪問時說，「中華民國從1912年建立以來，一直都是主權獨立的國家，又在1991年的修憲後，『兩岸關係定位在特殊的國與國關係』，所以並沒有再宣佈台灣獨立的必要。」到了2021年雙十國慶演說，蔡英文表示，「我們必須彼此約定，永遠要堅持自由民主的憲政體制，堅持中華民國與中華人民共和國互不隸屬，堅持主權不容侵犯併吞，堅持中華民國台灣的前途，必須要遵循全體台灣人民的意志。而2023年總統辯論會上，民眾黨主席柯文哲質疑美國不支持台獨，「務實台獨工作者」賴清德的台獨主張為何？當時賴清德回應，中華民國跟中華人民共和國互不隸屬，這就是台獨定義。
李登輝當年的「特殊國與國關係論」引發台海危機；第一次講出「中華民國與中華人民共和國互不隸屬」的蔡英文立場也未曾被中國接受，今520總統就職典禮上，賴清德再一次強調「中華民國跟中華人民共和國互不隸屬」，並未示弱。
兩岸關係秉持「四個堅持」 賴清德：和平無價，戰爭沒贏家
賴清德說，和平無價，戰爭沒有贏家，2025年，第二次世界大戰結束，就滿80年，台灣和各國都一樣，走過戰後艱辛的復興道路，才有今天的發展成果，沒有人願意讓戰爭摧毀這一切，如今，俄烏戰爭和以哈戰爭，持續衝擊全世界，中國的軍事行動以及灰色脅迫，也被視為全球和平穩定最大的戰略挑戰。
賴清德表示，台灣位居「第一島鏈」的戰略位置，牽動著世界地緣政治的發展，早在1921年，蔣渭水先生就指出，台灣是「世界和平第一關的守衛」，在2024年的今天，台灣的角色更加重要，國際間已有高度共識，台海和平穩定，是全球安全與繁榮不可或缺的要素，為了因應當前複雜的國際情勢，世界各國已經展開積極的合作，來維持區域的和平穩定。賴清德並指出，就在上個月，美國完成了「印太安全補充撥款法案」的立法，將提供印太區域額外安全援助，支持台海的和平穩定。
