2016年的總統大選，呼聲最高的民進黨黨主席蔡英文副手人選一直是謎題，引發外界關注。民主進步黨發言人鄭運鵬日前表示，民進黨總統參選人蔡英文的副手人選不限於黨內，也不一定是在政治領域歷練，其他領域的歷練也很珍貴。蔡英文在電子媒體專訪時表示，副手人選一定要擁有足夠歷練和很強的溝通能量，媒體關心副手議題。27日出刊的《壹週刊》專訪高雄市長陳菊，菊姊說：「我不會離開市長職務」，她在專訪時甚至落淚。
花媽－陳菊
總統選舉，如果打女性牌，誰最適合出任呢？呼聲最高的花媽為蔡英文的手下大將，外界盛傳，高雄市長陳菊將會擔任副手，或是在蔡英文當選後入閣任行政院長。對此，陳菊在《壹週刊》專訪時，鄭重地表示不會離開市長職務，甚至講到她對這份土地，有一份責任時，忍不住激動落淚。
《壹週刊》報導，陳菊一直以來都鼓勵年輕人出來，她非常支持世代交替，她認為，絕對不能說一套做一套，嘴巴這樣說，卻私下來還去卡位，這些她不能接受。關於未來是否擔任副手或入閣，陳菊哽咽地說，高雄民眾這麼不離不棄的支持她，自己對這塊土地早已密不可分；並透露，氣爆後去看失去太太和兒子的拉麵店王老闆，他哭著跪下說：「菊姐，妳要給我靠。」當時她的心糾成一團，內心下了決定，絕對要承擔，做完高雄市長任期，對這些高雄市民負責。
水牛伯－游錫堃
「水牛伯」，在9合1大選差點扳倒朱立倫，這一場新北市市長選戰可說是雖敗猶榮，小輸2萬多票的他，在選後聲名大噪，不少網友紛紛熱議他的事蹟。地方、中央的行政經歷也獲得認同。呼聲同樣很高的陳菊、賴清德、柯文哲都為現任市長，游錫堃可能是最適合擔任蔡英文的副手人選。
賴神－賴清德
於外界相當看好的頭號明星副手人選，為台南市長賴清德。賴清德這一次台南市長選舉就拿下71萬票的高票，加上有不錯政績堪稱「賴神」的他，也許能大大為蔡英文加分，畢竟在南區票源穩定，所以這個組合想必會是1加1大於2。對於是否擔任小英副手一事，賴清德曾回應，不會擔任蔡的副手，會把台南市長任期做滿、做好。
衝衝衝－蘇貞昌
「電火球」衝衝衝蘇貞昌也是被看好人選之一，即使是舊時代的人選，但擁有豐富政治經驗與資歷的蘇貞昌，絕對是不錯的人選。但是政治資歷比蔡英文更深的蘇貞昌，是否能夠屈居副手之位，也是需要考慮之處。
最好搭檔－蘇嘉全
2016年的總統選戰蔡英文遲遲沒有宣布副手人選，蔡英文在出席亞洲台商會聯合總會以「我最好搭檔」介紹蘇嘉全，讓外界認為是弦外之音，暗示兩人將再次攜手出征。
在「中台灣」擁有穩固實力的蘇嘉全，至今仍在2016副手候選名單內。目前為選舉對策委員會召集人，2012年曾擔任小英副手，勢必是最佳選擇之一。但蘇嘉全曾經表示，「現在還不是思考這個問題的時候。」
核心幕僚－林全
民進黨總統參選人蔡英文的核心幕僚、新境界文教基金會執行長、民進黨智庫新境界執行長林全，擔任過前財政部長，被外界視為蔡英文的副手、閣揆熱門人選。但林全表示，競選團隊不等於執政團隊，並有身體調養問題，意願並不高。
民進黨立委莊瑞雄表示，雖然小英挑的副手不管是誰都很好，但若從歷練充足、擅長溝通這兩個條件若從黨內找人「第一個就會想到菊姐」，陳菊可說是非常棒的搭檔人選，只是要看陳菊個人意願是否接受，若陳菊願意，那麼南部選情就完全可放心。
