前行政院長游錫堃與現任行政院長蘇貞昌，分別在民進黨派系居龍頭地位，也是前行政院長賴清德敬重的前輩、請益對象。但對賴清德突如其來投入民進黨總統初選，游、蘇兩人卻因派系不同、位子有別而出現兩樣情。
游錫堃受訪表示：「賴清德參選總統，我真的感到很意外。」但他樂見賴或任何一位政治領袖參與黨內初選制度的競爭。
「我從年輕時代參加黨外民主運動至今，民主自由一直是我的核心價值。」游錫堃並未在第一時間明確表達挺英或挺賴，僅表達挺民主機制，他在臉書上寫道：「因為有真正的黨內民主，自然就會有真正的團結。」賴是新潮流大咖，過去多次傳出新潮流與正國會間的角力鬥爭，游錫堃卻不願批評黨內的派系之爭。
賴清德曾在上任行政院長第三天，先後向游、蘇請益國是。游給賴什麼建議？游秀出手機內容，主要有兩項，一是建議賴清德拚經濟，應親自主持投資台灣專案小組會議；二是重視文化、凸顯台灣主體意識。賴對游的建議似乎都照辦了。
相對游，賴清德倍加禮遇蘇貞昌。賴除在蘇貞昌選新北市長時，卯足勁為蘇輔選，兩人還合拍競選ＭＶ。為了蘇選情需要，甚至不惜宣布不蓋深澳電廠。賴在請辭閣揆前，也力薦蘇接替他的位子。
但蘇貞昌對賴清德投入黨內初選，似乎較站在蔡英文一方。他說：「賴清德登記參選的決定與心境，我可以充分理解。」由於蔡總統已表態爭取連任，面對兩人相爭，「我由衷希望最後事情能有所轉圜，也會為此努力。」
蘇貞昌加入民進黨五人協調小組，希望協調賴退出選局。自己擔任閣揆，一旦賴贏得黨內初選，不僅蔡英文跛腳，恐怕連行政院施政也無所適從。
