自身免疫系統 —— 決定感染風險程度的關鍵因素之一。自身免疫力強弱與年齡和基礎健康狀況直接相關，也跟接種疫苗後激發自身免疫機制的程度、疫苗效力遞減速度直接相關。
時效性 —— 疫苗的保護效力會隨時間推移減弱，圍繞是否應該接種加強劑的辯論升級。世界多國已經開始大範圍接種疫苗加強劑。
大規模普及接種疫苗開始不到一年，因此完成全劑量接種至少6個月之後免疫保護程度的數據現在仍有限，難以據此推測接種超過半年後疫苗效力的減弱程度。
全球最早普及接種的國家已經、或即將開始加強劑注射。
已接種疫苗的人容易感染、傳播目前全球最主要變異病毒株德爾塔
疫苗效力減弱是否值得擔憂？
加強劑也經常被稱為「第三針」，因為現在大部分疫苗接種需注射二劑，但「第三針」不同於疫苗混搭接種，雖然兩者有部分重疊。後者更多是指已接種疫苗之後再注射另一種疫苗以期增強免疫保護，以及其他形式的混搭。
但是，疫苗效力減弱究竟是否值得擔憂焦慮？
曼徹斯特大學生物醫學教授希納·柯魯科尚克（Sheena Cruickshank）認為，回答這個問題前應該先確定接種疫苗的目的，並了解疫苗如何提供保護。
她在學術交流網站The Conversation 上撰文指出，接種疫苗的最主要目的是預防病毒感染引發重症或導致死亡，疫苗提供的免疫保護由三部分組成：抗體、T細胞和免疫記憶。
目的、機制和效力
抗體只是有效免疫反應的衡量指標之一。免疫保護的另外兩個核心組成部分：殺病毒的T淋巴細胞和免疫記憶；只有免疫記憶才能啟動自身免疫系統自動識別並迅速產生T淋巴細胞，以及生產抗體的B細胞。
研究顯示，T細胞和免疫記憶這兩方面沒有衰退減弱現象。
柯魯科尚克認為，對此有一種解釋，那就是隨著時間推移，有些人體內的抗體減少，不足以完全防止感染，但仍足以殺死入侵病毒。也就是說，疫苗能夠減輕病毒帶來的傷害或減輕症狀。
而已有數據證明，在預防重症或死亡這個接種疫苗最主要目標問題上，疫苗仍高度有效，且可持續數月。
以色列實時數據顯示，40-59歲年齡段接種疫苗四個月後，對需住院治療的新冠重症的保護率為98%，六個月後降到94%；60歲以上年齡組疫苗的數據分別是91%和86%，兩個年齡組的這一差別原因仍在調查，據推測，可能包括老年人自身免疫系統被疫苗激發的免疫反應較弱，以及德爾塔變異病毒株帶來的新挑戰。
