對於在美國最初的時光，陳香梅在給蔣經國夫人蔣方良的一封信中說，「我初來美國時年紀輕，我的丈夫雖然愛我，但他是美國人，無論如何無法了解一個中國少女異鄉異客的心情，雖然我曾隨著陳納德將軍領略了很多民眾對英雄的崇拜與喝彩，但我總覺得自己只是一個影子，陽光西落時，影子也不知飄落何處。」
陳香梅不甘於做「影子」，她開始在美國政壇嶄露頭角。1963年，陳香梅初涉政壇，接受時任總統甘迺迪委任，成為第一位進入白宮工作的華人，此後，先後被八位總統委以重任，為尼克森、雷根等政府工作。1989年，在老布希政府，她再次擔任總統核心顧問職位。
陳香梅成為了華盛頓政治圈最有影響力的華人女性。有外界評論稱，她在冷戰的特殊時期，成為中美溝通的「掮客」，只擔任有職無薪的顧問角色。
成功斡旋於中美台
習近平向陳香梅頒發中國人民抗日戰爭勝利70週年紀念章
1981年，陳香梅回到自己的出生地北京，但有了新身份：美國總統雷根特使。這次出訪，是陳香梅闊別33年後首次回到中國。時任中國領導人鄧小平與代表團會面，將陳香梅放到接待主座，並說「陳香梅坐第一，參議員史蒂文斯先生坐第二，因為參議員在美國有100個，而陳香梅嘛，不要說美國，就是全世界也只有一個。」
陳香梅剛離開北京，就轉道台灣，會見政要。在台灣期間，她稱自己「不做信差，亦不代人傳話」，但蔣介石、蔣經國、李登輝，甚至陳水扁都與她保持聯繫，使外界加深了她兩岸密使的身份。
這種猜測並非沒有根據。陳香梅不僅是陳納德妻子，當時中國負責僑務的廖承志還是她的堂舅父，而陳香梅又與蔣介石、宋美齡私交甚篤，再加上她在華盛頓的影響力，因此具有溝通「中、美、台」三地的人脈和能力。
冷戰結束後，陳香梅的主要精力都放在中美交流事務，曾多次率領美國企業代表來華投資、交流。2015年，中國國家主席習近平向陳香梅頒發抗戰勝利70週年紀念章。
