川普宣誓就職美國總統後8小時後，迅速簽署退出全球衛生組織（WHO）行政命令，立刻招致公衛專家大舉抨擊，憂心此舉只會讓中國趁機奪取對WHO控制權，而美國也無法有效對抗下一次的疫情大流行。台灣醫界聯盟基金會全球衛生研究中心不認為中國有機會取代美國在WHO的地位，反倒是德國等歐盟國家更有捍衛多邊合作的決心。
川普向來對WHO抱持批判態度，在他第一個總統任期時，COVID 19大流行繼續蔓延，川普主導曾一度主導美國退出WHO，但在拜登當美國總統時期，則終止相關法案。
不過，川普現在已快速簽署退出WHO行政命令，並在相關文件中列舉了一系列退出的原因，包括對COVID 19大流行處理不當，以及未能採取迫切需要的改革 ，該機構要求美國支付「不公平的繁重費用」，並抱怨中國支付的費用較少。
WHO制定「大流行病協定」，卻被美國保守派視為主權威脅
WHO行政命令文件還指出，美國將停止「大流行病協定」（pandemic treaty）的談判和國際衛生條例的修訂工作，停止向WHO提供資源、召回和WHO合作的人員，並將由可信任且透明的合作夥伴來「承擔WHO過去執行的必要工作」。WHO憲章並未明確規定會員國退出條款，但美國於加入WHO時即保留退出權，授權總統可在12個月前通知終止相關國際義務。
《紐約時報》報導指出，WHO正在制定的「大流行病協定」，旨在加強大流行病防備，為會員國制定具有法律約束力的政策，包括病原體監測、快速分享疫情數據。儘管各個會員國在「大流行病協定」相關的談判持續卡關、未有共識，但該協議在美國卻成為共和黨保守派抨擊目標，一些共和黨議員認為該協議是對美國主權的威脅。
喬治城大學公共衛生法專家戈斯汀（Lawrence O. Gostin）表示，美國退出WHO將對公共衛生造成傷害，對美國國家利益、國家安全造的傷害則更加嚴重 。戈斯汀曾代表美國參與「大流行病協定」談判工作。
《紐約時報》則解析美國退出WHO最可怕的後果是，美國「疾病管制與預防中心」（Centers for Disease Control and Prevention）無法自WHO取得所需的全球性資訊，這會削弱美國對抗下一個全球性流行大疫情的能力。
中國對WHO注資貢獻度不到1%，德國已是第6大出資國
Ashish Jha曾在拜登政府時期擔任白宮COVID 19疫情協調負責人，他嚴厲批評，川普退出WHO的決定絕對是「戰略錯誤」。Ashish Jha接受美國有線電視新聞（CNN）訪問時說：「WHO是非常必要的國際組織，美國退出只會創造出一個巨大缺口，只有中國能夠補足這個缺口。」
