Kerbel等發現，化療藥物能動員骨髓內內皮細胞前體進入腫瘤內，促進腫瘤血管新生；在將癌細胞注射入鼠尾靜脈前，用放射線照射鼠，肺轉移也增加。
Van Putten等給老鼠注射癌細胞，使之發生腫瘤。如果提前48小時給予化療藥環磷醯胺，則老鼠發生肺轉移的機會增加，較未注射環磷醯胺的老鼠高1000倍。 Carmel研究了各種細胞毒性藥物對肉瘤細胞在老鼠肺內轉移的影響，發現預先給鼠長春花堿（Vinblastine）、博萊黴素（Bleomycin）、甲氨蝶呤、阿糖胞苷或5-氟尿嘧啶（5-FU）等，對肺轉移影響不大，但預先給予環磷醯胺可顯著增加肺轉移（是對照組動物的100倍）。注射腫瘤細胞之前早則8周、遲至2小時給予環磷醯胺，均能促進肺轉移發生，以提前24小時給予的影響最顯著。這一研究發表於1977年的Cancer Res上。
為什麼化療藥不僅不殺滅癌細胞，反而促進癌細胞轉移？有以下解釋：
第一、有人認為，化療藥能動員骨髓內上皮細胞的前體進入到腫瘤內，促進腫瘤內血管新生，從而促進轉移。也有人認為，環磷醯胺能引起肺內微血管改變，殺滅巨噬細胞，或阻止巨噬細胞消滅癌細胞，從而促進 轉移。以上觀點分別發表於2006年Science《科學》和1977年Cancer Res上。
第二、西雅圖Fred Hutchinson癌症研究中心的Peter Nelson博士表示：「化療藥物對細胞DNA基因具有毒性，DNA受損後，腫瘤微環境中B細胞內表達一種被稱作WNT16B的蛋白質，後者通過旁分泌方式，啟動腫瘤細 胞內的Wnt程式，減弱細胞毒性化療的效果，促進癌細胞的生長和癌症進展。」這項研究報告發表在2012年9月出版的Nature Medicine雜誌。這項發現可以解釋為什麼有些時候(化療初期)癌症病人的病情有所好轉，癌細胞擴散也被控制住，但是經過這一時間段後，癌細胞會顯示出激增的態勢。該研究小組在前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌等腫瘤上做了測試，化療所體現的效果相似。
第三、癌幹細胞的存在被認為是腫瘤發生和復發的根源。在腫瘤放療和化療中，普通的腫瘤細胞對治療是敏感的，容易被消滅，但腫瘤幹細胞就像韭菜一樣，割掉一茬又會長出一茬，不容易被摧毀，如同種子細胞，會繼續產生新的腫瘤細胞。中國學者在實驗中發現，用紫外線照射， 或用化療藥物處理普通癌細胞，能明顯誘導「幹細胞樣癌細胞」的產生。 一系列的研究提示，DNA損傷所引起的基因組不穩定性，是導致普通癌細胞變成幹細胞樣癌細胞的主要機制。化療能引起DNA損傷，加劇基因組不穩定性，誘導幹細胞樣癌細胞產生。
因此，需要提醒醫生和癌症患者，化療時應注意掌握使用的節奏，不可過量，並隨時觀察病情的演變，防止「反作用」發生。「反作用」一 旦發生，及時更換治療措施。另外，更要提醒的是，對大多數癌症，化療不可能治癒，濫用化療是必須禁止的。
本文經授權轉載自二魚文化出版《與癌共存》（原標題：化療的「反作用」）
