這時的愛倫坡將心力投入散文與小說創作。1833年，他參加《巴爾的摩周六遊客報》（Baltimore Saturday Visiter）的徵文比賽，並以短篇小說《瓶中手稿》（MS. Found in a Bottle）獲得首獎。
《瓶中手稿》引起美國小說家約翰．甘迺迪（John P. Kennedy）的注意，甘迺迪將愛倫坡推薦給文學期刊《南方文學信使》（Southern Literary Messenger）的出版人托馬斯．懷特（Thomas Willis White）。1835年起，愛倫坡開始供稿給《南方文學信使》，並於同年8月受聘擔任該期刊的助理編輯，但幾個星期後因為被酗酒被老闆發現而遭解僱。
1835年9月22日，26歲的愛倫坡與13歲的表妹維吉妮亞在巴爾的摩祕密結婚，後來與妻子一起回到里奇蒙。愛倫坡承諾不再酗酒後，當年10月重新獲得托馬斯．懷特僱用，並為《南方文學信使》寫了多篇書評，並發表小說及詩歌，他的犀利筆調也贏得許多讀者的青睞。1837年1月，愛倫坡離開《南方文學信使》。
1838年7月，愛倫坡出版生平唯一一部長篇小說《楠塔基特的亞瑟．戈登．皮姆的故事》（The Narrative of Arthur Gordon Pym of Nantucket），並舉家遷往賓夕法尼亞州的費城（Philadelphia），但一貧如洗。
1839年夏天，愛倫坡開始擔任《波頓紳士雜誌》（Burton Gentleman's Magazine）的助理編輯，發表多篇故事與書評，包括經典短篇小說《厄舍府的沒落》（The Fall of the House of Usher）。約莫1年後，他離開《波頓紳士雜誌》，進入《格雷漢姆雜誌》（Graham's Magazine）擔任編輯。
1842年1月的某個晚上，維吉妮亞出現肺結核的症狀，她劇烈咳嗽，並大量吐血。她生病後，愛倫坡酗酒的情況更加嚴重。1844年，愛倫坡遷居紐約，短暫就職於《鏡子晚報》（Evening Mirror）。1845年1月，愛倫坡在《鏡子晚報》發表詩作《烏鴉》（The Raven），贏得外界一致好評，各報刊爭相轉載，愛倫坡也一夕成名，真正躋身進入紐約的文人社交圈。
1845年2月，愛倫坡到《百老匯雜誌》（Broadway Journal）擔任編輯，並在雜誌財務困難時接手。然而，在精神壓力和貧病交加之下，他不得不在1846年1月出版該雜誌最後一期後停刊。
1847年1月30日，維吉妮亞死於肺結核，受到嚴重打擊的愛倫坡酗酒情形更加嚴重。1849年10月3日，愛倫坡被人發現醉倒在巴爾的摩街頭，隨後他被送到華盛頓醫學院（Washington Medical College），10月7日的凌晨5點逝世。當時的報紙上登載他的死因則是「腦充血」或「腦部炎症」，當時這是死因為酒精中毒的委婉用語，但他的真正死因至今仍然成謎。
