嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)和中東呼吸綜合征(MERS)-CoV的出現突出了跨物種傳播事件導致人類暴發的威脅。在這裡,我們研究了目前在中國馬蹄蝠種群中傳播的SARS樣CoVs的疾病潛力。利用SARS-CoV反向遺傳系統,我們產生了一種嵌合病毒,該病毒在小鼠適應SARS-CoV的主幹中表達了蝙蝠冠狀病毒SHC014的峰值。結果表明,由2b組的野生型基礎中的突變而來SHC014編碼的病毒,可以高效利用SARS受體人血管緊張素轉換酶II (ACE2)的多個同源體。其能夠在人呼吸道分離的原代細胞中高效地複製,並在體外能夠達到與SARS-CoV流行株等值的病毒滴度。此外,體內實驗證明嵌合病毒在小鼠肺部的複製具有明顯的發病機制。對現有基於SARS的免疫治療和預防模式的評估顯示效果不佳;單克隆抗體和疫苗方法,未能利用這種新的S蛋白中和,並不能保護細胞免於冠狀病毒的感染。基於這些發現,我們合成了一種具有感染性的全長SHC014重組病毒,並在體內外展示了病毒的強大複製能力。我們的工作表明,目前在蝙蝠種群中傳播的病毒有重新出現SARS-CoV的潛在風險。
對此,《自然-醫學》曾指出,其他病毒學家質疑這項研究的必要性,認為沒任何意義,還蘊含極大風險,「這太瘋狂了,如果病毒逃脫,將不堪設想。」
儘管爭論頗大,可石正麗的科學生涯至此抵達巔峰。之後,她出任中科院新發和烈性病原與生物安全重點實驗室主任、武漢病毒所新發傳染病研究中心主任、湖北省科技廳「2019新型肺炎應急科技攻關項目」應急攻關專家組組長,獲得各種光環,出席各種會議,在2018年北京電視臺《一席BUICK》的一次演講中,她聲情並茂道:
「這些野生動物的病毒怎麼就到了人類社會?過去沒有那麼多傳染病,現在怎麼就這麼多呢?......還有親戚問,SARS都沒有了,你做這個東西有什麼意義?有可能這種疾病永遠都不會再來。但是我覺得,我們做的很多工作,如果有一次能夠預防疾病爆發,就有它的意義了......」
是的,在她被捲入P4泄漏輿論風暴時,《中國科學報》採訪了中科院武漢病毒所黨委書記、副所長、病毒學國家重點實驗室副主任肖庚富研究員。他作證道:
「我們所最早是在2019年12月30日收到武漢市金銀潭醫院送來的不明原因肺炎樣品,立即組織力量、連續72小時攻關,於2020年1月2日確定2019新冠病毒的全基因組序列, 1月5日分離得到病毒毒株,為確定病原、開展病毒檢測、藥物篩選研發提供了重要基礎。在此之前,我們所根本沒有這個病毒。」