在新冠變異毒株德爾塔（Delta）導致局部地區疫情複燃、疫苗混合接種和改良版疫苗研發試驗漸次展開之際，第三劑接種以增強免疫保護被提上議事日程，包括英國在內的一些國家啟動第三劑接種臨牀試驗，也有一些國家在考慮普及「第三針」。
研發輝瑞/BioNTech疫苗的美國輝瑞製藥和德國生物新技術公司宣佈8月份將向美歐監管機構遞交第三劑接種授權申請，理由是三劑接種可顯著增強抗體水平，包括應對目前肆虐全球的德爾塔（Delta）變異株。
輝瑞首席科學官多爾斯滕對路透社表示，有數據顯示接種疫苗6個月後體內抗體水平下降，感染風險增大，疫苗預防感染的有效率降低。他說，第三針增強劑對老年人尤其重要。
不過世界衛生組織（WHO）和美國食品藥物監管機構FDA都反對第三劑接種。世衛組織的理由是應該先保證所有國家都獲得足夠的疫苗供應，避免加劇全球疫苗分配不均的問題，美國FDA的理由是需要更具說服力的科學數據證明「是否或合適可能需要（第三針）加強劑」，而評估內容不僅限於抗體水平變化，還包括人體免疫反應的其他參數。
美國昆泰醫藥公司估算，到2025年，全球用於新冠疫苗的支出總額可能達1570億美元。
BBC梳理疫苗接種，一針、二針或是三針背後的科學道理。
英國最新數據顯示，輝瑞和阿斯利康疫苗第一針注射後可以使重症發病率減少80%以上，但第二針不會因此省略。這項研究基於80歲以上第一批接種疫苗人群數據。蘇格蘭公布的數據與此類似。
美國食品和藥物管理局（FDA）2021年2月底批准嬌生公司研發的新冠疫苗「楊森Covid-19」（JanssenCovid-19），只需注射一針，可在常規冰箱溫度下儲存，適用於18歲以上成年人。強生公司承諾6月底前為美國生產1億劑疫苗。這是美國第三種投入接種的疫苗。
2021年2月上旬，中國製藥公司康希諾生物研發的單針接種的腺病毒載體疫苗（Ad5-nCoV）「克威莎」獲墨西哥政府緊急使用授權，適用於18歲以上成年人。康希諾宣佈，這款重組新冠病毒疫苗對預防重症的有效率超過90%。
俄羅斯從1月中旬開始試驗「衛星V」疫苗的單劑接種版，Sputnik-Light，目的是以更快的速度接種更多人，但功效是否會減弱目前尚無定論。
此外，由於疫苗供應瓶頸等問題也導致兩劑注射間隔時間拉長，或者第二針推遲，比如英國和歐洲一些國家，原來兩劑之間隔三周，後來改為三個月。
