人工合成八醣體，促成神經元軸突再生
好消息是，洪上程發現，阻礙軸突修復的 CS 分子，跟他實驗室合成的八醣體─硫酸乙醯肝素（Heparan Sulfate, 以下簡稱 HS) 同屬 Glycosaminoglycans 家族，結構都含有多個硫酸根。
洪上程便將自己實驗室合成的十六種 HS 八醣分子，提供給門松健治團隊，讓 HS 分子跟受損的神經元作用，期待 HS 分子可以取代 CS 分子，並與 PTPRσ 結合後，不會移除 Cortactin 的磷酸根。
結果顯示：在成鼠受損神經元，施以大量 HS 分子之後，神經元果然開始重生。
這個實驗證實了硫酸根較多的幾種 HS 分子，果真成功消除 PTPRσ 活性，造成 PTPRσ 無法移除 Cortactin 的磷酸根，讓神經軸突得以再生。
日本學者推測原因：原本 CS 分子的 PTPRσ 結合是一對一，一個 CS 分子結合一個 PTPRσ。但 HS 分子的結構比較長，所以一個 HS 分子跟好幾個 PTPRσ 集結，形成低聚合物，可能因此遮住了 PTPRσ 的活性位置，使它們無法發揮去除磷酸根的功能。
另一個可能解釋是，HS 分子跟 PTPRσ 結合後， 蛋白質 PTPRσ 本身結構發生變化，連帶影響活性，失去了移除磷酸根的能力。
細胞實驗成功後，下一個要克服量產問題
目前神經軸突再生實驗，已經完成了細胞測試階段，下一步就是以活體動物作為實驗對象。
不過直接在小鼠體內組織進行實驗，比起之前將小鼠脊髓神經細胞取出、放在培養皿操作，難度不可同日而語，光是 HS 分子的劑量就是一大考驗。
因為細胞實驗只需要幾毫克 HS 分子 ，但動物實驗劑量勢必需要幾公克。雖然目前八醣體的合成步驟已有標準流程，但是要大量合成，條件絕對不會一樣。
「不僅是原料濃度要增加，容器大小、環境溫度，都有可能影響產率。」洪上程解釋。操作人員熟悉標準流程的步驟後，想要達到量產目標，估計可能要再花費一年時間。
至於何時應用到人體？這次周圍神經元軸突再生機制，能否應用到中樞神經元？這些問題都需要更進一步的研究。
HS 分子在這次發現中扮演關鍵角色。您是怎麼開始研究 HS 分子？
HS 分子，可說是我二十年研究經驗的累積。當初會研究人工合成 HS 分子，源自中研院基因體研究中心，肩負著對抗傳染性疾病、癌症和神經退化性疾病的重責大任。
傳染性疾病與癌症，看似與基因沒有強烈的關聯，但實際上，經由人體遺傳物質 DNA 轉錄、轉譯製作出來的蛋白質，在後續修飾的過程，會影響人體是否容易感染疾病，或是出現癌細胞。基因體研究中心著手的蛋白質後轉譯修飾（Post-translational modification, PTM）研究，在近年來神經退化疾病醫療中，也越顯重要性。
