該書以一個基本的問題開頭，而那正是今年稍早經常有人問到的——這場災難的源頭到底在哪裏？
「……有些人說，它是從疫大利傳來的……另一些人說它是從甘地亞（Candia）傳來；還有人說是來自塞浦勒斯。它從何而來並不重要……」笛福這樣寫道。
在笛福的記錄當中，當時每一家有瘟疫感染者的房子都被封鎖起來，門上塗上一個紅色的十字。理論上，這些人家是不允許出門的，但是笛福記述了一些人們過各種詭計、暴力或者賄賂手段成功逃出家門的事例。
然後，事情很快就延伸到那些健康無感染者的自我隔離問題上來。
「發現我經常走出街頭之後，他（一個朋友）就很殷切地要說服我，把自己和家人關在家裏，不要讓任何一個人走出家門，」笛福寫道，「但是由於我沒有囤積糧食，我們完全不出門是不可能的……」
笛福還預見到了我們今天也在擔心的問題，就是無症狀攜帶者。
「一個人，可能真的已經受到感染，而不自知，卻又出國，作為一個健康無事的人去往各處，可能將瘟疫傳給一千個人，然後無論是將感染傳出去的人還是被感染的人，都毫不知情，」他說。
而且，他還描寫了商鋪店主如何設計出一種17世紀版本的「無接觸式支付」。
「屠夫不會去碰那些錢，而是讓錢被放進一砵醋裏，那是他專門為這個目的而設的。買家也總是帶著能湊出各種金額的小幣值零錢，因此而不用找零。他們手裏還拿著用來裝香料和香水的瓶子。」
貝克施艾德博士說，對於那場腺鼠疫給倫敦帶來的噩夢般的影響，大多數歷史學家都認可笛福的描述。
「我認為他像一個記者遠多於小說家，而且他從不誇大。他不是為了製造令人不寒而慄的效果——現實本身就已經足夠可怕。社會學家和傳染病學家也都會引用他作為信息源。」
而且，她認為，那本書之所以在當前的危機下對我們有啟迪意義，其中一個原因是笛福對待科學有著嚴肅的態度。
「一個來自文藝復興時代的作者會說，當時發生的一切是神的事務。可是這個故事中的敘述者——書中僅以『HF』來指代——對於以科學方式來觀察和記錄有種執著。」
「在故事當中，他知道自己應該離開倫敦，但是，就像笛福一樣，這裡有一種智性上的連結，以及想知道是什麼造成了瘟疫的求知慾。」
「那些敘寫具有現代感，而且甚至在今年的一切發生之前，那本書就已經有話要對我們說。」
對於HF，我們所知道的僅僅是，他是一個家境富裕的中產階層馬具商。在他的時代，笛福顯示出一種罕見的社會良心，指出勞工階層是最有可能受害的族群。
「必須承認，雖然瘟疫主要是存在於窮人中間，但窮人也是最不顧一切和無所畏懼的，他們以某種野蠻的膽量繼續著他們的受僱工作……他們極少採取任何防護措施，而是踴躍奔向任何他們能夠得到僱用的行業……」
到1665年末，死亡人數在飄忽不定中漸漸減少，最後趨近於零。
笛福是一個非常誠實的作者，在故事的最後，他也沒有給出任何簡單的結論——人們開始慢慢了解瘟疫，是在幾十年之後的事。
不過，他已經為大英帝國的最後一場大型腺鼠疫寫下了一份傑出的歷史記錄，並在三個世紀之後的今天，仍然教育著閲讀它的人們。
