由於強震已經過去多年，2021年5月3日晚間搭乘12號線返家的市民，一定也沒有想這線捷運會發生狀況。不過墨西哥城的捷運1號線去年才發生列車相撞、造成1死41傷；今年1月9日則因為變電箱起火，造成1到6號線一度全面停駛；墨西哥捷運工會甚至半年來一再提出呼籲，主張12號線的結構問題在強震後並未得到妥善檢修，不過政府雖仍一直忙著讓12號線能夠正常營運載客，卻始終沒有正面回應此事，並且認為當初的停駛修復已經足夠。
不幸的是，墨西哥城當局的鬆懈、列車通過高架段的不斷磨損與震動，以及捷運工會的擔憂，終於在2021年5月3日晚間10時25分成真。
#ÚLTIMAHORA | Momento exacto del desplome del puente y caída de vagón del #MetroCdMx en Línea 12 https://t.co/ws47CNwAAT pic.twitter.com/T14vDMQyAp
— Milenio (@Milenio) May 4, 2021
奔馳在12號線高架段的列車，竟在Olivos站附近的高架段碰上軌道坍塌，列車車廂竟然伴隨斷裂的巨大水泥結構一同墜落地面，瞬間造成巨大聲響並揚起大量煙塵。唯一不幸中的大幸是，高架下方並非車道，因此12號線的高架段雖然經過車水馬龍的幹道，這起事故僅壓到下方最內側車道的一輛汽車。事故發生後，12號線全線停駛，墨西哥城市長夏恩包姆（Claudia Sheinbaum）趕赴現場指揮救災。深夜11時許，當局證實至少13死、70傷。
但12號線的傷亡數字在凌晨時分仍在不斷修正，一路來到25死、80傷。許多確定或不確定家人就在這列捷運上的民眾徹夜未眠，只能在事故現場與送治醫院之間奔波找人，希望自己的摯愛不在死亡名單上。一位住在事故現場附近的62歲老婦瑪利亞（Maria Concepcion）對路透表示，她第一時間就在家中聽到了捷運高架坍塌的巨響，並坦言「我們對這條捷運一直都沒什麼信心」。
包括總統歐布拉多（Andres Obrador）在內的各級官員與民代在事故後紛紛致哀，天亮後墨西哥城當局很快宣布救援工作已經完成，斜靠在樑柱與事故現場的車廂也被吊運放平地面。總統歐布拉多承諾一定會進行透明而深入的調查、「一切都無從隱瞞」，並且宣佈全國降半旗三天；市長夏恩包姆則說會找來公正第三方調查。但美聯社對於墨國政府的保證顯然不敢相信，因為12號線一間主要承包商的高管，正是負責監管工程官員的親兄弟。
但諷刺的是，這些政府官員們的保證與對策，其實在2014年都曾發生過，但耗資260億披索（約合新台幣359億，這幾乎是最初工程發包費用的一倍）的12號線一修再修，就是沒能給墨西哥城東南區的市民一條安全的回家路。墨西哥城捷運局長薩蘭尼亞（Florencia Serranía）在事故後還對《千禧報》（Milenio）表示，12號線在2020年的最後一次大型檢查「並無異狀」。薩蘭尼亞還強調，外界對於出事路段的軌道已經變形的說法「不是真的」。他還強調，墨西哥城捷運在2017年強震的受損路段早已修復，這次斷裂的高架段也不是當初的受損路段，何況捷運每天都有例行檢修。
