回顧中國的瘟疫史，在歷朝歷代來沒有缺席過，甚至比戰爭還常見，很多時候更是改變歷史的關鍵，尤其是在那個「江山如畫，一時多少豪傑」群雄並起逐鹿中原的東漢末年，同時也是瘟疫橫行、天災四起的黑暗時代。
在東漢晚期最後三位皇帝在位期間整個帝國飽受流行病所苦，光是官方紀錄就有約十起溫疫，幾乎每隔不到十年就會爆發全國性或地區性的疫情。不過史書惜字如金，對於疾病的症狀不會有詳細的描述，往往都只會寫「疫」、「大疫」、「疾疫」、「癘疫」等幾個字而已，爆發原因、如何結束都沒有交代，唯一可以知道的是，疾病造成大量人口死亡與人心恐慌。
瘟疫釀「黃巾之亂」展開群雄割據的舞台
當出現不明疾病，連醫師都難救的時候，法師就成了百姓的救命符。這時有個大魔法師張角創立「太平道」，並有一套獨門的治病方法。
他會先要病患下跪叩首承認自己的過錯，像是「我今天撿到錢沒拿給警察杯杯，我有罪！」人一旦反省了，就有機會獲得救贖。法師張角聽到患者的懺悔後，就會開始至施展魔力轉圈圈，透過符籙、咒術等方式哼哼哈兮急急如律令……比劃一陣後，病患竟然奇蹟痊癒了。
張角治病的「神蹟」，使得跟隨他的信徒越來越多，遍布全國共有數十萬人，為了方便管理還設了36個大大小小的分會，受到群眾擁戴的張角深感漢朝統治腐敗，決定出來選總統推翻政府，還想了一個好記的口號「蒼天已死，黃天當立，歲在甲子，天下大吉」。
而起兵跟宣布參選一樣，也是要看日子的，原本約定甲子年的3月5日起義。但就在此時，有個背骨仔向朝廷告密了，政府開始大肆抓捕各地黃巾黨，讓張角顧不得良辰吉時，只好在2月倉促宣布起兵。
雖然打亂了原先計畫，但數十萬人同時響應，也讓政府頭痛不已。為了消滅黃巾軍，朝廷決定下放權力給地方政府，讓他們能招募自己的軍隊討伐黃巾軍，皇帝一旦把中央的兵權交出去，是不可能再要回來了。
即使後來張角自己也病死、黃巾軍逐漸被平定，東漢卻從此陷入軍閥割據大混戰。那瘟疫呢？它接下來會伴隨著戰事如影隨形地出現。
一場流行病，讓曹操統一天下夢碎
黃巾之亂二十多年過去，西元208年曹操掃平北方，想要南征一統天下，但當他帶著大軍浩浩蕩蕩來到荊州的時候，可怕的瘟疫（一說是血吸蟲病）卻在部隊裡傳開，有一說是曹操的士兵多是北方來的，相較於原本就生在南方的孫劉部隊士兵對當地病菌較沒有抵抗力。
原本該披甲執銳上戰場的士兵一個個倒下動不了了，還能動的卻要去照顧那些生病的阿兵哥，根本沒辦法好好備戰。後來連天公都不做美，孫劉聯軍一個大順風火攻，曹軍損失大半，只好連滾帶爬逃回北方。後來曹操在寫給孫權的信中還提到：「要不是爆發瘟疫讓周瑜撿到槍，我才不會打輸呢！哼！」可見曹操對這場瘟疫心理陰影有多深。
