不過2022年(加入日職第三年、在一軍登板第二年)佐佐木就成為日職第16位完全比賽的締造者,引發日本極大矚目。除了佐佐木達成完全比賽的年紀是史上最年輕(打破1960年大洋鯨隊島田源太郎20歲11個月的舊紀錄),這也是1994年巨人強投槙原寛己對廣島締造完全比賽以來,睽違近30年的第一場完全比賽,也是日本職棒進入20世紀之後的第一人,達到工藤公康、桑田真澄、松坂大輔、黑田博樹、上原浩治、齊藤和巳、達比修有、岩隈久志、前田健太、田中將大、大谷翔平等前輩無緣企及的高峰。
當年僅有20歲的佐佐木,除了成為日職史上最年輕的完全比賽達成者,更在同場寫下連續13打席三振、單場19K的驚人紀錄,2022年球季則以9勝4敗、173K、防禦率2.02收尾。2023年佐佐木代表日本參賽世界棒球經典賽,並且締造165公里的最快球速,追平大谷翔平的日職紀錄。2024球季開始前,佐佐木就宣告將挑戰大聯盟,雖然5到6月間一度因為右腕問題進入傷兵名單,但最後仍寫下10勝5敗的水準成績。不過NHK也指出,佐佐木在日職5年(一軍實際登板4年),每年都沒有達到規定的投球局數。
MLB官網今天也報導了佐佐木朗希加盟道奇的消息,稱其為「季後賽王冠上的寶石」、「日本最優秀的投手」、「世界上最有天賦的年輕投手之一」,並認為他很快就會加入道奇的先發輪值。但MLB官網也指出,由於佐佐木朗希未滿25歲,根據規定只能被視為世界上最有天賦的年輕投手,在大聯盟的合約和年薪都受到重重限制,道奇也只能與他簽下小聯盟合約,簽約金同樣受到國際自由球員簽約金配額的限制。佐佐木朗希必須再堅持兩年,滿25歲之後才有機會贏得像是山本由伸或者大谷翔平那樣的超級大約。