妮娜．西蒙的歌唱才華就此被燃醒，順勢踏上演藝之路，1958年一時興起，和朋友聚會時錄下了蓋希文作曲的"I Loves You, Porgy" ，更為她帶來告示牌排行榜前二十名的榮譽，同年隨即在Bethlehem唱片旗下發行了處女專輯《Little Girl Blue》；然而她卻用三千美金把這張專輯的權利賣掉，因此未曾獲得經濟上的好處，但畢竟妮娜．西蒙的知名度已經打開，1961 年，她與曾經擔任紐約刑警的白人 Andrew Stroud 結婚後，由先生擔任她的經紀人，成立工作室、雇用十多名工作人員，非常有技巧且成功地把西蒙推向世界，在娛樂界大獲成功、不僅帶來巨大的商業利益、進入國際舞台，也讓西蒙成為第一位在卡內基音樂廳舉辦演奏會的黑人女性，相對於小酒館的嘈雜混亂，卡內基廳正襟危坐、心無旁騖的聽眾，為西蒙帶來了她最期盼的音樂尊嚴：聽眾對表演者的全然欣賞與尊重。
妮娜．西蒙一直認為自己是藝術家，而且是古典音樂藝術家。因此，她也不喜歡爵士這個詞，認為是白人強加在黑人音樂頭上的說法，她把自己的音樂稱為是「黑人古典音樂（black classic music）」，後來，歷經丈夫對她的才華幾近壓榨的暴量行程、甚至家暴行為等，她在受到箝制與恐懼、但又擔心自己的演藝事業脫離丈夫後會無法經營下去的矛盾之中，精神變得愈來愈不穩定、愈來愈焦躁易怒。
Nina Simone - Mississippi Goddam
就在這個時候，以1963 年的美國南方發生的兩起3K黨白人恐怖行動為契機，黑人民權運動益發風起雲湧，也點燃了妮娜．西蒙內心的革命之火。這一年，秉持白人優越主義的3K黨不僅接連攻擊手無寸鐵的黑人百姓，還暗殺黑人運動的重要人物，西蒙因此寫下她的第一首黑人政治歌曲：”Mississippi Goddam”（1964），自此積極介入黑人民權運動，在公開場合以音樂高歌黑人主權；而西蒙本身也因為積極參與這些運動，吶喊出內心積壓已久的束縛與桎梏，讓她感受到自己真正的價值，感受到為黑人同胞爭取人權與自由的真實存在。此時，她已從卡內基廳那個在白人娛樂圈中、展現異稟天賦的爵士靈魂女歌手，轉為一個真正擁有自我主張的「黑人女性」。
Nina Simone - Go To Hell (Live, 1968 at The Bitter End in NYC)
儘管政治活動可能會影響西蒙的演藝生涯，但她始終無畏表明政治立場，唱片公司不願錄製她那些充滿政治意味的歌曲，”Mississippi Goddam”也曾發生過被折斷撤回的事件。而馬丁路德金恩博士（Martin Luther King, Jr., 1929-68）與麥爾坎·X（Malcolm X, 1925-65）這兩名黑人運動領袖也在1965 與 68 年被刺殺，因此激起更大的反彈，妮娜．西蒙在1968年4月7日舉辦了偉斯伯理音樂節（Westbury Music Fair）獻給於4月4日被刺殺的金恩博士，其中她難過得歌唱到嘶啞失聲。其他如"I Wish I Knew How It Would Feel to Be Free" （1967）、"Backlash Blues"（1968）， "Ain't Got No, I Got Life"（1968），和"To Be Young, Gifted and Black" （1970），都是她著名的黑人運動歌曲。根據訪談，她認為那是她生命最有活力的幾年，因為她被需要、且能為她的種族歌唱。
