歐巴馬：川普受到誤導，犯下嚴重錯誤
川普2016年競選總統期間也多次痛批JCPOA是「史上最糟」、「一場災難」，揚言上任之後就會退出，如今算是兌現政見。川普新任命的白宮國家安全顧問波頓（John Bolton）與國務卿龐畢歐（Mike Pompeo），在伊朗政策上都是鷹派。1979年伊朗伊斯蘭教革命之後，伊朗即與美國斷交；歐巴馬總統時期，雙方關係一度好轉，如今又急轉直下。
川普宣布退出JCPOA之後，前總統歐巴馬批評這一決定「受到誤導」、「嚴重錯誤」，將傷害美國的全球公信力，也將使整個世界更加不安全。法國總統馬克宏（Emmanuel Macron）則表示，當初參與簽署協議的法、英、德歐洲3國（E3）對川普此舉深感遺憾，擔心全球防止核武擴散體制將受到危害。法、英、德3國隨後發表聯合聲明，將與伊朗核子協議其他締約方合作，並呼籲美國不要阻礙協議。
歐盟外長茉格里尼：伊朗不要輕言廢棄協議，歐盟將力圖維繫
歐盟外交與安全事務專員（歐盟外長）茉格里尼（Federica Mogherini）也強調，JCPOA攸關中東地區、歐洲與全世界的安全。她將與歐盟各國商議因應之道，並呼籲伊朗不要輕言廢棄協議：「伊朗繼續遵守承諾，歐洲也將遵守自身的承諾，並與國際社會其他成員合作，繼續維繫協議運作。」
川普宣布退出伊朗核子協議，不只歐盟著急，俄羅斯與中國也紛紛表態，俄國外交部發表聲明，對於川普的決定「深感失望」。正在伊朗訪問的中國中東問題特使宮小生8日則表示：「有協議比沒協議好，對話比對抗好。」即使各方對協議有分歧，仍應透過對話解決，遵守協議的完整性。
聯合國秘書長古特雷斯（António Guterres）也發布聲明，對於美國重啟對伊朗制裁「深感憂慮」，呼籲其他締約方充分遵守協議的承諾，並呼籲聯合國其他會員國支持伊朗核子協議。
以色列與沙烏地阿拉伯 支持川普退出協議
向來與伊朗敵對的以色列與沙烏地阿拉伯，則歡迎川普的舉措。4月30日曾召開記者會，聲稱掌握證據，指控伊朗隱瞞核武計畫的以色列總理納坦雅胡（Benjamin Netanyahu）8日表示，「全力支持」川普勇敢地退出「災難性」的伊朗核子協議。沙烏地阿拉伯則「支持並歡迎」川普退出協議的決定。
川普8日也提及北韓（朝鮮）核武問題，表示國務卿龐畢歐（Mike Pompeo）此刻正在前往北韓的路上，此行目的是為即將舉行的美朝領導人峰會做準備。川普說，峰會的時間和地點已經確定。希望此次會談能夠達成解決北韓核武問題的協議，實現地區的繁榮和安全。
